Essais cliniques DESTINY
Une série d’essais internationaux portant sur le trastuzumab deruxtecan (T-DXd)* en tant qu’option de traitement potentiel
pour les patients éligibles atteints de certains cancers, notamment du sein, de l’estomac, du poumon et
d’autres types de cancer. Sélectionner un type de cancer pour en savoir plus sur les essais cliniques en cours.
Études pour les patients dont le site du cancer primaire a commencé dans le sein.
Sélectionnez un essai clinique ci-dessous pour en savoir plus.
Titre officiel : Une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, en ouvert, contrôlée par comparateur actif sur le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab emtansine (T-DM1) chez des participants atteints d’un cancer du sein primaire HER2 positif à haut risque qui présentent une maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques axillaires après un traitement néoadjuvant (DESTINY-Breast05)
Critères d’évaluation principaux :
- Survie sans maladie invasive (SSMI) chez des participants ayant reçu le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) par rapport au traitement par trastuzumab emtansine (T-DM1) [Période de temps : randomisation jusqu’à la date de récidive invasive locale, axillaire ou distante, jusqu’au cancer du sein contralatéral invasif ou décès toutes causes confondues (selon la première éventualité), jusqu’à environ 81 mois après la dose]
En savoir plus sur DESTINY-Breast05 et obtenir des questions que vous pouvez poser à votre médecin.
- Adultes de 18 ans ou plus (des exigences réglementaires locales s’appliqueront si l’âge adulte de consentement à la participation à l’étude est >18 ans)
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Cancer du sein (CS) HER2 positif pathologiquement documenté :
- Expression HER2 positive définie comme un score d’immunohistochimie (IHC) de 3 ou plus et /ou une positivité à l’hybridation in situ (HIS) confirmée avant la randomisation à l’étude
- Carcinome du sein invasif histologiquement confirmé
- Stade clinique à la présentation de la maladie : T1-4, N0-3, M0; les patients présentant des tumeurs T1N0 ne sont pas éligibles
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Preuve pathologique de carcinome invasif résiduel dans le cancer et/ou les ganglions lymphatiques axillaires après la réalisation du traitement néoadjuvant satisfaisant à l’un des critères à haut risque suivants :
- Cancer du sein inopérable à la présentation (avant le traitement néoadjuvant), défini comme stades cliniques T4, N0-3, M0 ou T1-3, N2-3, M0
- Opérable à la présentation, défini comme stades cliniques T1-3, N0-1, M0, avec maladie positive des ganglions axillaires (ypN1-3) après un traitement néoadjuvant
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Réalisation d’une chimiothérapie systémique néoadjuvante, y compris le traitement à base de taxane et ciblant HER2 avant la chirurgie
- Le traitement systémique doit comprendre au moins 6 cycles de chimiothérapie avec une durée totale d’au moins 16 semaines, y compris au moins 9 semaines de trastuzumab (± pertuzumab) et au moins 9 semaines de chimiothérapie à base de taxane. Les patients peuvent avoir reçu un anthracycline dans le cadre du traitement néoadjuvant en plus de la chimiothérapie à base de taxane.
- Excision adéquate tel que confirmé par les dossiers médicaux; ablation chirurgicale de toute maladie cliniquement évidente dans le sein et les ganglions lymphatiques.
- Un intervalle de maximum 12 semaines entre la date de la dernière opération chirurgicale et la date de la randomisation.
- Statut des récepteurs hormonaux (RH) connu, selon l’évaluation du laboratoire local, comme défini par les directives ASCO-CAP (≥ 1 %) : Statut RH positif défini par un statut du récepteur d’œstrogènes (ER) positif et/ou récepteur de progestérone (RP) positif. Statut RH négatif défini par un statut ER négatif connu et statut RP négatif connu.
- Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Indice de performance du Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte Est des États-Unis (ECOG) de 0 ou 1 à la sélection.
- Présente une fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation.
- CS (métastatique) de stade IV
- Antécédents de tout cancer du sein (ipsi- ou contralatéral) antérieur, sauf carcinome lobulaire in situ (CLIS)
- Preuve de maladie résiduelle ou récidivante brute cliniquement évidente après un traitement néoadjuvant et une opération chirurgicale
- Traitement antérieur par T-DXd, T-DM1 ou autre conjugué anticorps-médicament (CAM) anti-HER2
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Antécédents d’exposition aux doses cumulées suivantes d’anthracyclines :
- Doxorubicine > 240 mg/m^2
- Épirubicine or doxorubicin-hydrochloride liposomale > 480 mg/m^2
- Pour d’autres anthracyclines, exposition équivalente à de la doxorubicine > 240 mg/m^2
- Antécédents d’autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf pour les carcinome in situ du col de l’utérus, carcinome cutané non mélanomateux, carcinome cutané mélanomateux de stade I, cancer utérin de stade I correctement traités ou d’autres tumeurs malignes en dehors du sein correctement traitées
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (non infectieuse)/pneumonie ayant nécessité des stéroïdes et/ou présente une MPI/pneumonie constatée par tomodensitométrie (TDM) thoracique à la sélection (des altérations interstitielles asymptomatiques limitées aux champs de radiothérapie récents ne sont pas exclues)
- Atteinte pulmonaire connue résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, incluant, entre autres, tout trouble pulmonaire sous-jacent (p. ex., embolie pulmonaire dans les trois mois précédant la randomisation, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] sévère, maladie pulmonaire restrictive).
- Tout trouble auto-immun, des tissus conjonctifs ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.), ou lobectomie ou pneumonectomie antérieure
- Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (Classe II à IV de l’Association de cardiologie de New York), taux de troponine correspondant à un IM selon le fabriquant 28 jours avant la randomisation
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04622319.
Titre officiel : Une étude de phase 3 randomisée, multicentrique, en ouvert sur le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) par comparaison à la chimiothérapie de choix de l’investigateur chez des patients atteints d’un cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux, HER2 faible dont la maladie a progressé sous traitement endocrinien dans le contexte métastatique (DESTINY-Breast06)
Critères d’évaluation principaux :
- Survie sans progression (SSP) - dans la population RH+, HER2 faible [Période de temps : jusqu’à la progression ou au décès, évaluée jusqu’à environ 60 mois]
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
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Cancer du sein pathologiquement documenté qui :
- est avancé ou métastatique
- présente des antécédents d’expression HER2 faible ou négative définie comme IHC 2+/HIS- ou IHC 1+ (HIS- ou non testé) ou IHC 0 de HER2 (HIS- ou non testé)
- présente une expression HER2 faible ou ICH de HER2 >0 <1+
- n’a jamais été HER2 positif auparavant
- est une maladie RH+ documentée dans le contexte métastatique.
- Pas de chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein avancé ou métastatique.
- Présente des échantillons de tumeur adéquats pour l’évaluation du statut HER2
- Soit progression de la maladie dans au moins 2 lignes antérieures de traitement endocrinien avec ou sans traitement ciblé dans le contexte métastatique soit progression de la maladie dans les 24 mois à compter de l’instauration du traitement endocrinien adjuvant et dans au moins 1 ligne antérieure de traitement endocrinien dans le contexte métastatique
- Présente une fonction organique et médullaire adéquate définie par le protocole
- Inéligible pour toutes les options dans le bras de chimiothérapie choisi par l’investigateur
- Maladies cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon
- Maladie ou infection cardiovasculaire non contrôlée ou significative
- Maladie pulmonaire interstitielle (MPI) documentée active ou antérieure/pneumonie ou MPI suspectée/ pneumonie qui ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection
- Patients présentant une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives
- Randomisation antérieure ou traitement dans une étude précédente sur le trastuzumab deruxtecan, indépendamment de l’affectation au bras de traitement
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04494425.
Titre officiel : Une étude de phase 1b/2 multicentrique, en ouvert, modulaire, de détermination et d’expansion de dose visant à étudier la sécurité d’emploi, la tolérance et l’activité antitumorale du trastuzumab deruxtecan (T-DXd), en association avec d’autres agents anti-cancéreux chez des patients atteints d’un cancer du sein métastatique HER2 positif (DESTINY-Breast07)
Critères d’évaluation principaux :
- Survenue d’évènements indésirables (EI)- Partie 1 [Période de temps : jusqu’à la période de suivi, environ 40 mois]
- Survenue d’évènements indésirables graves (EIG)- Partie 1 [ Période de temps : jusqu’à la période de suivi, environ 40 mois]
- Survenue d’évènements indésirables (EI)- Partie 2 [Période de temps : jusqu’à la période de suivi, environ 40 mois]
- Survenue d’évènements indésirables graves (EIG)- Partie 2 [Période de temps : jusqu’à la période de suivi, environ 40 mois]
- Les patients doivent être âgés d’au moins 18 ans
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Cancer du sein pathologiquement documenté qui :
- Est avancé/non résécable (les patients qui peuvent être traités avec une visée curative ne sont pas éligibles) ou métastatique
- HER2 positif (IHC 3+ ou IHC 2+/HIS+) selon l’évaluation locale
- Est documenté comme positif aux récepteurs hormonaux (récepteur d’œstrogènes ou de progestérone) ou négatif dans le contexte métastatique
- Les patients doivent présenter un échantillon tumoral adéquat pour l’évaluation des biomarqueurs
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1
-
Partie 1
- Progression de la maladie sous ou après le dernier traitement systémique avant l’instauration du traitement de l’étude
- Au moins 1 ligne de traitement antérieure dans le contexte métastatique nécessaire
- Partie 2 a) Aucune ligne de traitement antérieure pour le CS avancé/métastatique n’est autorisée
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative
- MPI (non infectieuse) documentée active ou antérieure/pneumonie ayant nécessité des stéroïdes ou MPI/pneumonie suspectée qui ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection
- Maladies cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques IV
- Compression de la moelle osseuse ou antécédents de carcinomatose leptoméningée
- Traitement antérieur par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Traitement antérieur par un CAM contenant un inhibiteur de la topoisomérase I
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538742.
Titre officiel : Une étude de phase 1b multicentrique, en ouvert, modulaire, de détermination et d’expansion de la dose visant à étudier la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en association avec d’autres agents anti-cancéreux chez des patients atteints d’un cancer du sein HER2 faible métastatique (DESTINY-Breast08)
Critères d’évaluation principaux :
- Survenue d’évènements indésirables (EI)- Partie 1 [Période de temps : jusqu’à la période de suivi, environ 24 mois]
- Survenue d’évènements indésirables graves (EIG)- Partie 1 [ Période de temps : jusqu’à la période de suivi, environ 24 mois]
- Survenue d’évènements indésirables (EI)- Partie 2 [Période de temps : jusqu’à la période de suivi, environ 24 mois]
- Survenue d’évènements indésirables graves (EIG)- Partie 2 [Période de temps : jusqu’à la période de suivi, environ 24 mois]
- Les patients doivent être âgés d’au moins 18 ans
-
Patients de sexe masculin ou féminin atteints d’un cancer du sein pathologiquement documenté qui :
- Présente des antécédents d’expression HER2 faible, définie comme IHC 2+/HIS- ou IHC 1+ (HIS- ou non testé) avec une analyse validée
- Est documenté comme RH+ (soit ER et/ou PgR positif [ER ou PgR ≥ 1 %]) ou ER et PgR négatif (ER et PgR <1 %) selon les instructions ASCO/CAP dans le contexte métastatique
- Les patients doivent présenter un échantillon tumoral adéquat pour l’évaluation des biomarqueurs
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1
- Pour les patients atteints d’une maladie RH+ :
- Pour les patients atteints de maladie RH- :
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative
- Antécédents de MPI (non infectieuse)/pneumonie ayant nécessité des stéroïdes, présentant une MPI/pneumonie actuelle ou lorsqu’une MPI/pneumonie ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection.
- Maladies cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon
- Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives
- Immunodéficience primaire active
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques IV
- Traitement antérieur par CAM comprenant un dérivé d’exatécan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04556773.
Titre officiel : Étude de phase III sur le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) avec ou sans pertuzumab versus taxane, trastuzumab et pertuzumab dans le cancer du sein métastatique de première intention HER2 positif (DESTINY-Breast09)
Critères d’évaluation principaux :
- Survie sans progression (SSP) selon l’évaluation de l’examen central indépendant en aveugle (ECIA) [Cadre temporel : jusqu’à la progression ou le décès, évalué jusqu’à environ 60 mois].
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus
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Cancer du sein pathologiquement documenté qui :
- est avancé ou métastatique
- est évalué localement et confirmé centralement de manière prospective comme HER2 positif (IHC3+ ou HIS+)
- est documenté par des analyses locales comme maladie positive aux récepteurs hormonaux (RH) ou RH négative dans le contexte métastatique
-
Pas de chimiothérapie ou de traitement ciblant HER2 pour le cancer du sein métastatique ou avancé, ou seulement 1 ligne antérieure de traitement endocrinien dans le contexte métastatique. Les participants ayant reçu une chimiothérapie ou un traitement ciblant HER2 dans le contexte néoadjuvant ou adjuvant sont éligibles si > 6 mois se sont écoulés entre le traitement et le diagnostic métastatique.
- Présente une fonction organique et médullaire adéquate définie par le protocole
- Inéligibles à l’un des agents dans l’étude.
- Tout abus de substance ou autres affections médicales qui, de l’avis de l’investigateur, peuvent interférer avec la participation du sujet ou les résultats de l’étude.
- Patients présentant une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives. Les participants présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques peuvent être inclus dans l’étude.
- Maladie pulmonaire interstitielle (MPI) documentée active ou antérieure/pneumonie ou MPI suspectée/ pneumonie qui ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection
- Randomisation antérieure ou traitement dans une étude précédente sur le trastuzumab deruxtecan, indépendamment de l’affectation au bras de traitement
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784715.
Titre officiel : Une étude de phase 3b/4 en ouvert, internationale, multicentrique, sur le trastuzumab deruxtecan chez des patients avec ou sans métastases cérébrales à la référence atteints d’un cancer du sein HER2 positif avancé/métastatique déjà traité (DESTINY-Breast12)
Critères d’évaluation principaux :
- Taux de réponse objective (TRO) chez des participants sans MC à la référence (Cohorte 1) [Période de temps : de la sélection jusqu’à la progression de la maladie (jusqu’à 2,5 ans)]
- Survie sans progression chez les participants avec MC à la référence (Cohorte 2) [Période de temps : de la sélection jusqu’à la progression de la maladie (jusqu’à 2,5 ans)]
- Les participants doivent être atteints d’un cancer du sein pathologiquement documenté qui est : non résécable/avancé ou métastatique; expression HER2+ confirmée comme déterminée selon les directives de la Société américaine d’oncologie clinique/du Collège des pathologistes américains
- Le participant doit présenter les éléments suivants : pas de signe de MC, ou MC non traitées ne nécessitant pas un traitement local immédiat, ou MC en progression ou stables déjà traitées
- Les participants atteints de MC doivent être neurologiquement stables
-
Les participants présentant des MC stables ou de nouvelles lésions identifiées dans l’imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau avec contraste effectuée durant la sélection doivent avoir passé :
- ≥ 7 jours ou plus depuis la radiothérapie stéréotaxique ou le couteau gamma
- ≥ 21 jours ou plus depuis la radiothérapie du cerveau entier
- Indice de performance ECOG 0-1
- Preuve radiologique ou objective de progression de la maladie sous trastuzumab, pertuzumab ou T-DM1 (≤ 2 lignes/schémas de traitement dans le contexte métastatique)
- Au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision à la référence ≥ 10 mm au niveau du diamètre le plus long par tomodensitométrie (TDM) ou IRM se prête à des mesures répétées précises ; ou maladie du SNC non mesurable ; ou non mesurable, maladie osseuse uniquement qui peut être évaluée par TDM ou IRM ou radiographie. Les lésions osseuses lytiques ou lytiques mixtes qui peuvent être évaluées par TDM, IRM ou radiographie en l’absence de maladie mesurable comme définie ci-dessus sont acceptables ; les participants présentant des lésions osseuses sclérotiques/ostéoblastiques uniquement en l’absence de maladie mesurable ne sont pas éligibles
- Fonction organique et médullaire adéquate dans les 14 jours précédents le jour de la première administration comme défini dans le protocole
- Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % dans les 28 jours précédant l’inclusion
- Test de grossesse négatif (sérique) pour les femmes en âge de procréer
- Maladie leptoméningée connue ou suspectée
- Exposition antérieure au traitement par tucatinib
- Un épanchement pleural, des ascites ou épanchement péricardique nécessitant un drainage, un shunt péritonéal ou une thérapie de réinfusion d’ascite concentrée et sans cellules
- Nausée et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique ou résection intestinale significative antérieure qui empêcheraient l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’élimination adéquats du T-DXd
- Antécédents d’une autre tumeur maligne primaire, sauf pour les tumeurs malignes traitées avec une visée curative sans maladie active connue dans les 3 ans précédant la première dose d’intervention de l’étude et avec risque de récidive potentiel faible
- Toxicités persistantes (grade CTCAE >2) causées par un traitement anticancéreux précédent, à l’exclusion de l’alopécie
- Sur la base de l’IRM cérébrale à la sélection, les participants ne doivent présenter aucun des éléments suivants : toute lésion cérébrale non traitée d’une taille > 2,0 cm ; utilisation actuelle de corticoïdes systémiques pour le contrôle des symptômes de MC ; toute lésion cérébrale considérée comme nécessitant un traitement local immédiat; présenter des crises convulsives généralisées ou partielles complexes mal contrôlées (> 1/semaine), ou progression neurologique manifeste en raison des MC ne résistant pas à un traitement ciblant le SNC
- Présente une compression de la moelle épinière
- Infection à l’hépatite B ou C active connue, positif pour les anticorps de l’hépatite C, l’antigène de surface du virus de l’hépatite C ou l’anticorps central du virus de l’hépatite B à la sélection
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques IV
- Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de T-DXd
- Participants présentant des antécédents médicaux d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (Classe II à IV de l’Association de cardiologie de New York)
- Antécédents de MPI (non infectieuse)/pneumonie ayant nécessité des stéroïdes, présente une MPI/pneumonie actuelle ou lorsqu’une MPI/pneumonie ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection
- Maladies cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon et tout trouble auto-immun, des tissus conjonctifs ou inflammatoire
- Exposition antérieure, avec période de sevrage du traitement adéquate avant la randomisation/l’inclusion, à la chloroquine/l’hydroxychloroquine : < 14 jours
- Immunothérapie (traitement sans anticorps), traitement rétinoïde, traitement hormonal : < 3 semaines
- < 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine
- < 1 semaine pour l’inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) approuvé pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules - la TDM à la référence doit être réalisée après l’arrêt de l’ITK
- Traitement anticancéreux à base d’anticorps : < 4 semaines
- Tout traitement anticancéreux concomitant. L’utilisation concomitante d’un traitement hormonal pour les affections non cancéreuses est autorisée
- Radiothérapie palliative avec un champ de radiation limitée dans les 2 semaines ou avec un champ de radiation large ou sur plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la première dose de l’intervention de l’étude
- Participants présentant une exposition antérieure à un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de l’étude
- Participants présentant une hypersensibilité connue à l’intervention de l’étude ou à l’un des excipients du produit ou d’autres anticorps monoclonaux
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04739761.
Ce site Web illustre des composés expérimentaux et/ou des utilisations expérimentales de produits approuvés. La sécurité d’emploi et l’efficacité de ces agents expérimentaux ou les usages expérimentaux de produits approuvés n’ont pas été établis. Tous les produits approuvés doivent être utilisés conformément à leur étiquetage de produit (ou résumé des caractéristiques du produit).
À propos de trastuzumab deruxtecan (T-DXd)*
Le T-DXd est actuellement étudié pour un certain nombre d’utilisations potentielles, y compris certains types de cancer incluant le cancer du sein, de l’estomac, du poumon et d’autres types de cancer.
Trouver un lieu d’essai
Le site web possède une fonction de recherche pour trouver les lieux d’essai dans certains des pays participants.
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Les informations fournies sont destinées à des investigateurs cliniques potentiels et d’autres professionnels de la santé intéressés qui pourraient souhaiter inclure ou renvoyer des patients à des essais cliniques.
*Connu aux États-Unis sous le nom de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki et anciennement connu sous le nom de DS-8201a.
CAM, conjugué anticorps-médicament; EI, évènements indésirables; ASCO-CAP, Société américaine d’oncologie clinique-Collège des pathologistes américains; CS, cancer du sein; ECIA, examen central indépendant en aveugle; MC, métastases cérébrales; CDK, kinase dépendante des cyclines; ICC, insuffisance cardiaque congestive; CIS, carcinome in situ; SNC, système nerveux central; MPOC, maladie pulmonaire obstructive chronique; TDM, tomodensitométrie; CTCAE, Critères communs de terminologie pour les évènements indésirables; ECOG, Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte Est des États-Unis : RE, récepteurs des œstrogènes; TE, traitement endocrinien; HER2, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain; RH, récepteurs hormonaux; SSMI, survie sans maladie invasive; IHC, immunohistochimie; MPI, maladie pulmonaire interstitielle; HIS, hybridation in situ; CLIS, carcinome lobulaire in situ; FEVG, fraction d’éjection ventriculaire gauche; IRM, imagerie par résonance magnétique; mTOR, cible fonctionnelle de la rapamycine; NCI CTCAE, Critères communs de terminologie pour les évènements indésirables de l’Institut national du cancer; NCT, essai clinique national; TRO, taux de réponse objective; SSP, survie sans progression; PgR/PR, récepteur des progestérones; PI3-K, phosphoinositide 3-kinase; RECIST, Critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides; EIG, évènements indésirables graves; T-DM1, trastuzumab emtansine; T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki; TKI, inhibiteur de la tyrosine kinase.
Études pour les patients dont le cancer primaire a commencé dans l’estomac.
Sélectionnez un essai clinique ci-dessous pour en savoir plus.
Titre officiel : Une étude de phase 1b/2 multicentrique, en ouvert, d’escalade et d’expansion de dose visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, l’immunogénicité et l’activité antitumorale du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en monothérapie et en association chez des participants adultes atteints d’un cancer gastrique surexprimant HER2 (DESTINY-Gastric03)
Critères d’évaluation principaux :
- Partie 1 : Survenue d’évènements indésirables (EI) et d’évènements indésirables graves (EIG) [Période de temps : la sécurité d’emploi sera évaluée pendant environ 24 mois à compter du consentement éclairé.]
- Partie 2 : Taux de réponse objective (TRO) [Période de temps : une moyenne d’environ 12 mois.]
- Les participants de sexe masculin et féminin doivent être âgés d’au moins 18 ans
- Caractéristiques de la maladie : Maladie localement avancée, non résécable ou métastatique, adénocarcinome pathologiquement documenté de l’estomac ou de la JGO surexprimant HER2 (IHC 3+ ou ICH 2+/HIS+)
- Pour la Partie 1, progression sous ou après au moins 1 schéma antérieur à base de trastuzumab. Pour la Partie 2, adénocarcinome non résécable ou métastatique non traité de l’estomac ou de la JGO surexprimant HER2.
- Présente une maladie cible mesurable évaluée par l’investigateur selon les critères RECIST version 1.1
- Présente une fonction organique adéquate définie par le protocole comprenant la fonction cardiaque, rénale et hépatique
- Si en âge de procréer, accepter d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace ou s’abstenir de rapports sexuels durant et à la fin de l’étude.
- Antécédents d’immunodéficience primaire active, de VIH connu, VHB active ou d’infection au VHC.
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Antécédents de pneumonie non infectieuse/MPI, MPI actuelle ou lorsqu’une MPI suspectée ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection
- Maladies sévères cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques par voie intraveineuse (IV)
- Épanchement pleural, ascites ou épanchement péricardique nécessitant un drainage, un shunt péritonéal ou thérapie de réinfusion d’ascite concentrée et sans cellules (CART).
- Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04379596.
Titre officiel : Une étude de phase 3 multicentrique, à 2 bras, randomisée, en ouvert sur le trastuzumab deruxtecan chez des sujets atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) métastatique et/ou non résécable HER2 positif ayant progressé sous ou après un schéma à base de trastuzumab (DESTINY-Gastric04)
Critères d’évaluation principaux :
- Survie globale chez les participants ayant reçu du trastuzumab deruxtecan par rapport au ramucirumab en association avec le paclitaxel [Période de temps : Temps écoulé de la date de randomisation jusqu’au décès (toutes causes confondues), jusqu’à environ 36 mois]
- Adultes (selon la règlementation locale) et capables de donner un consentement éclairé pour la participation à l’étude.
- Adénocarcinome gastrique ou de la JGO pathologiquement documenté qui a été précédemment traité dans le contexte métastatique (maladie non résécable, localement avancée ou métastatique).
- Progression sous ou après un traitement de première ligne par trastuzumab ou schéma approuvé à base de biosimilaire de trastuzumab. Remarque : le traitement adjuvant antérieur avec un schéma à base de trastuzumab peut être compté comme une ligne de traitement si le sujet a progressé à la fin du traitement adjuvant ou dans les 6 mois.
- HER2-positif confirmé centralement (IHC 3+ ou IHC 2+ et preuve de l’amplification HER2 par HIS) tel que classé par ASCO-CAP sur une biopsie tumorale obtenue après progression sous ou après un traitement de première intention par du trastuzumab ou un traitement approuvé à base de biosimilaire de trastuzumab.
- Indice de performance du Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte Est des États-Unis de 0 ou 1 à la sélection et dans les 3 jours précédant la randomisation.
- Fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation.
- Utilisation d’un traitement anticancéreux après le traitement à base de trastuzumab
- Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la randomisation/l’inclusion, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (Classe II à IV de l’Association de cardiologie de New York).
- Présente une prolongation de l’intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) à >470 msec (sujets de sexe féminin) ou >450 msec (sujets de sexe masculin) selon la moyenne de l’ECG à 12 dérivations en triple exemplaire à la sélection.
- Présente un épanchement pleural, ascites ou épanchement péricardique nécessitant un drainage, un shunt péritonéal ou thérapie de réinfusion d’ascite concentrée et sans cellules (CART). Le drainage et la CART doivent être effectués au moins 2 semaines avant la sélection.
- Présente des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) (MPI/pneumonie) ayant nécessité des stéroïdes, présente une MPI/pneumonie actuelle ou lorsqu’une MPI/pneumonie suspectée ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection.
- Tout trouble auto-immun, des tissus conjonctifs ou inflammatoire (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) présentant une atteinte pulmonaire documentée (ou suspectée) au moment de la sélection.
- Pneumonectomie antérieure.
- Compression de la moelle épinière ou métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées ou symptomatiques ou nécessitant un traitement par corticoïdes ou anticonvulsifs pour contrôler les symptômes associés.
- Présente plusieurs tumeurs malignes primaires dans les 3 ans, sauf un cancer cutané non mélanomateux adéquatement réséqué, la maladie in situ traitée curativement, d’autres tumeurs solides traitées curativement.
- Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères au T-DXd ou aux ingrédients actifs du T-DXd.
- Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres anticorps monoclonaux ou des composants utilisés dans la préparation du médicament ramucirumab
- Allergie ou hypersensibilité connue au paclitaxel ou tout composant utilisé dans la préparation du paclitaxel ou autre contre-indication pour le traitement à base de taxane comme la neuropathie périphérique, grade 2.
- Infection non contrôlée actuelle nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques ou une fièvre non expliquée >38,0°C durant les visites de sélection ou au premier jour prévu d’administration (à la discrétion de l’investigateur, les participants atteints de fièvre tumorale peuvent être inclus), qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la participation du participant à l’étude ou affecter le résultat de l’étude
- Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif (p. ex., y compris troubles hépatiques, saignements, inflammation, occlusion, iléum, diarrhée de grade >1, jaunisse, paralysie intestinale, syndrome de malabsorption, colite ulcérative, maladie intestinale inflammatoire ou obstruction intestinale partielle) de l’avis de l’investigateur
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04704934.
Ce site Web illustre des composés expérimentaux et/ou des utilisations expérimentales de produits approuvés. La sécurité d’emploi et l’efficacité de ces agents expérimentaux ou les usages expérimentaux de produits approuvés n’ont pas été établis. Tous les produits approuvés doivent être utilisés conformément à leur étiquetage de produit (ou résumé des caractéristiques du produit).
À propos de trastuzumab deruxtecan (T-DXd)*
Le T-DXd est actuellement étudié pour un certain nombre d’utilisations potentielles, y compris certains types de cancer incluant le cancer du sein, de l’estomac, du poumon et d’autres types de cancer.
Trouver un lieu d’essai
Le site web possède une fonction de recherche pour trouver les lieux d’essai dans certains des pays participants.
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Les informations fournies sont destinées à des investigateurs cliniques potentiels et d’autres professionnels de la santé intéressés qui pourraient souhaiter inclure ou renvoyer des patients à des essais cliniques.
*Connu aux États-Unis sous le nom de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki et anciennement connu sous le nom de DS-8201a.
EI, évènements indésirables; ASCO-CAP, Société américaine d’oncologie clinique-Collège des pathologistes américains; CART, thérapie de réinfusion d’ascite concentrée et sans cellules; ECG, électrocardiogramme, JGO, jonction gastro-œsophagienne; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; HER2, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IHC, immunohistochimie; MPI, maladie pulmonaire interstitielle; HIS, hybridation in situ; IV, voie intraveineuse; IM, infarctus du myocarde; NCI CTCAE, Critères communs de terminologie pour les évènements indésirables de l’Institut national du cancer; NCT, essai clinique national; TRO, taux de réponse objective; SG, survie globale; QTcF, intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia; RECIST, Critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides; EIG, évènements indésirables graves;
T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki.
Études pour les patients dont le site du cancer primaire a commencé dans le poumon.
Sélectionnez un essai clinique ci-dessous pour en savoir plus.
Titre officiel : Une étude de phase 2 multicentrique, randomisée sur le trastuzumab deruxtecan chez des sujets atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules
(CBNPC) métastatique avec mutation HER2 (DESTINY-Lung02)
Critères d’évaluation principaux :
- Taux de réponse objective selon l’examen central indépendant en aveugle après l’administration intraveineuse du trastuzumab deruxtecan chez des participants atteints de tumeurs de cancer bronchique non à petites cellules [Période de temps : 9 mois après la randomisation du dernier participant ou ultérieurement, jusqu’à environ 31 mois]
- Consentement éclairé écrit
- Hommes ou femmes de 18 ans ou plus, suivre les exigences réglementaires locales si l’âge légal du consentement pour la participation à l’étude est >18 ans
- CBNPC métastatique pathologiquement documenté avec une mutation activatrice de HER2 connue. Remarque : Une mutation HER2 documentée uniquement dans des échantillons de biopsie liquides ne peut être utilisée pour l’inclusion.
- A subi un traitement antérieur (deuxième ligne ou plus [2L+], y compris un traitement à base de platine) ne se prêtant pas à une opération chirurgicale curative ou par rayonnement
- Présence d’au moins 1 lésion mesurable confirmée par l’examen central indépendant en aveugle selon les critères RECIST version 1.1
- Disposé et capable de fournir un échantillon de tissu tumoral archivé. Une biopsie fraîche est nécessaire si un échantillon de tissu tumoral archivé ne peut être fourni. Les ponctions à l’aiguille fine ne sont pas acceptables.
- Indice de performance du Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte Est des États-Unis de 0 ou 1
- Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % dans les 28 jours précédant la randomisation
- Fonction organique adéquate comme spécifié dans le protocole dans les 14 jours précédant la randomisation
- Période de sevrage de traitement adéquate avant la randomisation
- Les participants en âge de procréer acceptent d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace (ou s’abstenir de rapports sexuels) durant la période de l’étude et jusqu’à 7 mois (femmes) et 4 mois (hommes) après la dernière dose de l’étude
- Les hommes ne doivent pas geler ou faire don de sperme tout au long de la période de l’étude jusqu’à au moins 4 mois après la dernière dose de l’étude; les femmes ne doivent pas faire de don ou récupérer des ovules pour utilisation personnelle tout au long de la période de l’étude et jusqu’à au moins 7 mois après la dernière dose de l’étude
- Espérance de vie de 3 mois ou plus
- Mutation motrice connue dans le gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou BRAF ou fusion connue de la kinase du lymphome anaplastique (ALK) ou de ROS1
- Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (Classe II à IV de l’Association de cardiologie de New York). Les participants présentant des taux de troponine au-dessus de la limite supérieure de la normale à la sélection (comme défini par le fabriquant) et sans symptômes liés à un infarctus du myocarde (IM) doivent passer une consultation cardiologique avant l’inclusion pour exclure l’IM
- Prolongation de l’intervalle QT corrigé (QTcF) > 470 msec (femmes) ou >450 msec (hommes) selon la moyenne de l’électrocardiogramme à 12 dérivations en triple exemplaire à la sélection
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) non infectieuse/pneumonie ayant nécessité des stéroïdes, MPI/pneumonie actuelle ou lorsqu’une MPI/pneumonie suspectée ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection
- Compression de la moelle épinière ou métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées et asymptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticoïdes ou anticonvulsifs pour contrôler les symptômes associés
- Plusieurs tumeurs malignes primaires dans les 3 ans, sauf un cancer cutané non mélanomateux adéquatement réséqué, maladie in situ traitée curativement ou d’autres tumeurs solides traités curativement
- Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères aux substances médicamenteuses ou à des ingrédients inactifs dans le médicament
- Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres anticorps monoclonaux
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques IV
- Abus de substance ou toute autre affection médicale comme des pathologies psychologiques ou cardiaques cliniquement significatives pouvant, de l’avis de l’investigateur, interférer avec la participation du participant à l’étude clinique ou l’évaluation des résultats de l’étude clinique
- Infection connue au virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie hépatique active et cliniquement pertinente connue (p. ex., hépatite B active ou hépatite C active), sur la base de résultats disponibles d’analyses sanguines, d’échographie du foie ou de biopsie du foie
- Toxicités non résolues à compter d’un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l’alopécie) non encore résolues jusqu’au grade ≤ 1 ou la référence
- Enceinte, qui allaite ou qui a l’intention de devenir enceinte
- Jugé autrement comme ne convenant pas à l’étude par l’investigateur
- Maladies cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon incluant, entre autres, un trouble pulmonaire sous-jacent (p. ex. embolie pulmonaire dans les trois mois précédant la randomisation à l’étude, asthme sévère, MPOC, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.)
- Tout trouble auto-immun, des tissus conjonctifs ou inflammatoire (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) présentant une atteinte pulmonaire documentée ou suspectée au moment de la sélection
- Pneumonectomie complète antérieure
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04644237.
Titre officiel : Une étude de phase Ib multicentrique, en ouvert, d’escalade de dose visant à évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) et durvalumab en association avec du cisplatine, carboplatine ou pémétrexed en traitement de première ligne de patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde avancé ou métastatique et surexprimant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2+) (DESTINY-Lung03)
Critères d’évaluation principaux :
- Fréquence des EI et EIG [Période de temps : la sécurité d’emploi sera évaluée pendant environ 20 mois à compter du consentement éclairé]
- CBPC non épidermoïde localement avancé/métastatique histologiquement documenté
- Les patients doivent présenter des tumeurs non porteuses de mutations activant l’EGFR, de fusion EML4-ALK et de mutation ROS-1
- Les patients doivent être naïfs de traitement pour le CBNPCm ou localement avancé et médicalement adaptés pour recevoir le traitement de première ligne. Les traitements adjuvants, néoadjuvants antérieurs sont autorisés en cas de progression > 12 mois à compter de la fin du dernier traitement
- Statut HER2+ (IHC 3+ ou IHC 2+) tel que déterminé par l’examen central du tissu tumoral
- Indice de performance de l’OMS + ECOG de 0 ou 1
- Présente une maladie cible mesurable évaluée par l’investigateur à l’aide des critères RECIST 1.1
- Présente des fonctions médullaires et organiques adéquates définies par le protocole
- Présente des antécédents de MPI (non infectieuse)/pneumonie ayant nécessité des stéroïdes, présente une MPI/pneumonie actuelle ou lorsqu’une MPI/pneumonie ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection
- Maladies cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon incluant, entre autres, un trouble pulmonaire sous-jacent et une pneumonectomie antérieure
- Infection connue au VIH avec immunodéficience primaire active, ou infection à l’hépatite B ou C active
- Infection active incluant la tuberculose et infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques IV
- Compression de la moelle épinière ou métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées et asymptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticoïdes ou anticonvulsifs pour contrôler les symptômes associés
- Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’affection du traitement, ICC symptomatique (Classe II à IV de l’Association de cardiologie de New York), arythmies cardiaques cliniquement importantes ou un évènement cardiovasculaire récent (< 6 mois) comprenant un AVC
- Un épanchement pleural, ascites ou épanchement péricardique nécessitant un drainage, un shunt péritonéal ou une CART
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04686305.
Ce site Web illustre des composés expérimentaux et/ou des utilisations expérimentales de produits approuvés. La sécurité d’emploi et l’efficacité de ces agents expérimentaux ou les usages expérimentaux de produits approuvés n’ont pas été établis. Tous les produits approuvés doivent être utilisés conformément à leur étiquetage de produit (ou résumé des caractéristiques du produit).
À propos de trastuzumab deruxtecan (T-DXd)*
Le T-DXd est actuellement étudié pour un certain nombre d’utilisations potentielles, y compris certains types de cancer incluant le cancer du sein, de l’estomac, du poumon et d’autres types de cancer.
Trouver un lieu d’essai
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Les informations fournies sont destinées à des investigateurs cliniques potentiels et d’autres professionnels de la santé intéressés qui pourraient souhaiter inclure ou renvoyer des patients à des essais cliniques.
*Connu aux États-Unis sous le nom de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki et anciennement connu sous le nom de DS-8201a.
2L, deuxième ligne; EI, évènements indésirables; ALK, kinase du lymphome anaplastique; EXIA, examen central indépendant en aveugle; BRAF; homologue de l’oncogène viral du sarcome du rat v-raf B1; CART, thérapie de réinfusion d’ascite concentrée et sans cellules; ICC, insuffisance cardiaque congestive; MPOC, maladie pulmonaire obstructive chronique; RC, réponse complète; ECOG, Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte Est des États-Unis; EGFR, récepteur du facteur de croissance épidermique; HER2, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain; VIH, virus de l’immunodéficience humaine, IHC, immunohistochimie; MPI, maladie pulmonaire interstitielle; IV, voie intraveineuse; IM, infarctus du myocarde; NCI CTCAE, Critères communs de terminologie pour les évènements indésirables de l’Institut du cancer national; NCT, essai clinique national; CBNPC, cancer bronchique non à petites cellules; TRO, taux de réponse objective; RP, réponse partielle; QTcF, intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia; RECIT, Critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides; EIG, évènements indésirables graves; T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki; OMS, Organisation mondiale de la santé.
Pan-tumor : Études qui incluent des patients atteints de différents types de cancer.
Colorectal (CRC) : Études pour les patients dont le site du cancer primaire a commencé dans le côlon ou le rectum.
Sélectionnez un essai clinique ci-dessous pour en savoir plus.
Titre officiel : Une étude de phase II multicentrique en ouvert visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du trastuzumab deruxtecan (T-DXd) pour le traitement de tumeurs solides non résécables et/ou métastatiques porteuses de mutations activatrices de HER2 indépendamment de l’histologie de la tumeur
Critères d’évaluation principaux :
- Taux de réponse objective confirmé selon RECIST 1.1 sur la base de l’examen central indépendant (ECI). [Période de temps : une moyenne d’environ 12 mois]
- Adultes de 18 ans ou plus. D’autres restrictions d’âge peuvent s’appliquer selon la règlementation locale.
- Tumeurs solides non résécables ou métastatiques présentant des mutations HER2 pré-spécifiées localement déterminées par SNG, ayant progressé après un traitement antérieur ou sans options de traitement alternatives satisfaisantes.
- Un traitement ciblant HER2 antérieur est autorisé.
- Tous les patients doivent fournir un échantillon de tumeur FFPE pour une analyse HER2 centrale rétrospective.
- FEVG ≥ 50%
- ECOG 0-1
- Adénocarcinome du sein, gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (IHC3+ ou IHC2+/ISH+) surexprimant HER2.
- CBNPC avec mutation HER2.
- Antécédents de pneumonie non infectieuse/MPI, MPI actuelle ou lorsqu’une MPI suspectée ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection
- Maladies sévères cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon.
- Antécédents d’immunodéficience primaire active, de VIH connu, VHB active ou d’infection au VHC
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques par voie intraveineuse (IV)
- Épanchement pleural, ascites ou épanchement péricardique nécessitant un drainage, un shunt péritonéal ou thérapie de réinfusion d’ascite concentrée et sans cellules (CART).
- Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04639219.
Titre officiel : Une étude de phase 2 multicentrique en ouvert visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201a) pour le traitement de certaines tumeurs exprimant HER2 (DESTINY-PanTumor02)
Critères d’évaluation principaux :
- Taux de réponse objective (TRO) [Période de temps : une moyenne d’environ 12 mois]
- Maladie localement avancée, non résécable ou métastatique basée sur l’imagerie la plus récente.
-
Les cohortes respectives pour l’inclusion de patients sont :
- Cohorte 1 : Cancer des voies biliaires
- Cohorte 2 : Cancer du sein
- Cohorte 3 : Cancer de l’utérus
- Cohorte 4 : Cancer de l’endomètre
- Cohorte 5 : Cancer de l’ovaire épithélial
- Cohorte 6 : Cancer du pancréas
- Cohorte 7 : Tumeurs rares : Cette cohorte se composera de patients atteints de tumeurs exprimant HER2, à l’exclusion des tumeurs susmentionnées, et le cancer du sein, le cancer bronchique non à petites cellules, le cancer gastrique et le cancer colorectal.
- A progressé après un traitement antérieur ou n’ayant pas d’option de traitement alternative satisfaisante.
- Le traitement ciblant HER2 antérieur est autorisé.
- L’expression de HER2 pour l’éligibilité peut être basée sur une évaluation locale ou centrale.
- Présente une maladie cible mesurable évaluée par l’investigateur selon les critères RECIST version 1.1.
- Présente une fonction organique adéquate définie par le protocole incluant la fonction cardiaque, rénale et hépatique.
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Antécédents de pneumonie non infectieuse/MPI, MPI actuelle ou lorsqu’une MPI suspectée ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection
- Maladies sévères cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon
- Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques par voie intraveineuse (IV)
- Épanchement pleural, ascites ou épanchement péricardique nécessitant un drainage, un shunt péritonéal ou une thérapie de réinfusion d’ascite concentrée et sans cellules (CART)
- Mutation connue de l’ADN somatique de HER2 (ERBB2) sans expression de la protéine HER2 tumorale.
- Diagnostic primaire d’adénocarcinome du sein, d’adénocarcinome du côlon ou du rectum, d’adénocarcinome du corps gastrique ou jonction gastro-œsophagienne, ou de cancer bronchique non à petites cellules.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04482309.
Titre officiel: Une étude de phase 2 multicentrique, randomisée sur le trastuzumab deruxtecan chez des participants atteints d’un cancer colorectal localement avancé, non résécable ou métastatique surexprimant HER2 (DESTINY-CRC02)
Critères d’évaluation principaux :
- Variation du taux de réponse objective confirmée par examen central indépendant en aveugle après l’administration intraveineuse du trastuzumab deruxtecan chez des participants atteints d’un cancer colorectal métastatique surexprimant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [Période de temps : les 80 premiers participants ont 12 semaines de suivi ou ont arrêté le traitement pour l’analyse intermédiaire (AI), 6 mois après l’inscription du dernier participant pour l’analyse principale]
Les participants doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être éligibles à la randomisation/l’inscription dans l’étude :
- Adultes âgés de 20 ans ou plus au Japon, à Taïwan et en Corée, ou ceux âgés de 18 ans ou plus dans d’autres pays, au moment de la signature des Formulaires de consentement éclairé (FCE.
- Adénocarcinome colorectal non résécable, récidivant ou métastatique pathologiquement documenté. Les participants doivent être atteints d’un cancer de type sauvage avec mutation du gène homologue oncogène viral de sarcome du rat v-raf B1 (BRAF) et présenter un statut du gène homologue oncogène viral de sarcome du rat (RAS) identifié au site primaire ou métastatique.
-
Les traitements suivants doivent être inclus dans les lignes antérieures de traitement :
- Fluoropyrimidine, oxaliplatine, et irinotécan, sauf contre-indication
- Traitement par récepteur du facteur de croissance anti-épidermique (EGFR), pour type sauvage RAS et si cliniquement indiqué
- Traitement par facteur de croissance endothélial anti-vasculaire (VEGF), si cliniquement indiqué
- Traitement par anticorps anti-ligand 1 de mort programmée (PD-(L)-1), si la tumeur présente une instabilité microsatellitaire (IMS) élevée/une déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR) ou une charge mutationnelle de la tumeur (CMT) élevée, si cliniquement indiqué
- Statut surexprimant le facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) confirmé évalué par le laboratoire central et défini comme une immunohistochimie (IHC) 3+ et IHC 2+/ hybridation in situ (HIS)+.
- Présence d’au moins une lésion mesurable évaluée par l’investigateur selon les Critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
- Indice de performance du Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte Est des États-Unis (IP ECOG) de 0 ou 1.
- Présente une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 28 jours précédant la randomisation/l’inscription.
Les participants qui satisfont à l’un des critères suivants seront exclus de la participation à l’étude :
- Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la randomisation/l’inscription, insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (Classe II à IV de l’Association de cardiologie de New York). Les participants présentant des taux de troponine au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) à la sélection (comme défini par le fabriquant) et sans symptômes liés à l’IM, doivent passer une consultation cardiologique avant la randomisation/l’inscription pour exclure un IM.
- Présente une prolongation de l’intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) à >470 msec (participantes) ou >450 msec (participants) selon la moyenne des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations en triple exemplaire à la sélection.
- Présente des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) (MPI)/pneumonie ayant nécessité des stéroïdes ; présente une MPI/pneumonie actuelle ou lorsqu’une MPI/pneumonie suspectée ne peut être exclue par l’imagerie à la sélection.
- Maladies cliniquement significatives intercurrentes spécifiques au poumon, notamment un trouble pulmonaire sous-jacent (p. ex. embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la randomisation/l’inscription, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.).
- Tout trouble auto-immun, des tissus conjonctifs ou inflammatoire (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) présentant une atteinte pulmonaire documentée ou suspectée au moment de la sélection.
- Pneumonectomie antérieure.
- Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticoïdes et anticonvulsifs pour contrôler les symptômes associés. Les participants présentant des métastases du cerveau cliniquement actives peuvent être inclus dans l’étude. Les participants présentant des métastases du cerveau non traitées qui ne sont plus symptomatiques et ne nécessitent pas de traitement par corticoïdes ou anticonvulsifs peuvent être inclus dans l’étude s’ils se sont rétablis de l’effet toxique aigu de la radiothérapie. Un minimum de 2 semaines doit s’être écoulé entre la fin de la radiothérapie du cerveau entier et la randomisation/l’inscription.
- Participants atteints de carcinomatose leptoméningée.
- Présente une infection au virus de l’immunodéficience humaine (VIH.
-
Infection active à l’hépatite B et/ou C, par exemple en cas de preuves sérologiques d’infection virale dans les 28 jours précédant la randomisation/l’inscription à l’étude. Les participants présentant une infection au virus de l’hépatite B (VHB) passée ou résolue sont éligibles s’ils sont négatifs (-) pour l’antigène de surface de l’hépatite B (AgsHB) ou positifs (+) pour les anticorps dirigés contre l’antigène central de l’hépatite B (anti-HBc).
Les patients positifs aux anticorps du virus de l’hépatite C (VHC) sont éligibles uniquement si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l’acide ribonucléïque (ARN) du VHC). - Traitement antérieur par un conjugué anticorps-médicament (CAM) à base de DXd).
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04744831.
Ce site Web illustre des composés expérimentaux et/ou des utilisations expérimentales de produits approuvés. La sécurité d’emploi et l’efficacité de ces agents expérimentaux ou les usages expérimentaux de produits approuvés n’ont pas été établis. Tous les produits approuvés doivent être utilisés conformément à leur étiquetage de produit (ou résumé des caractéristiques du produit).
À propos de trastuzumab deruxtecan (T-DXd)*
Le T-DXd est actuellement étudié pour un certain nombre d’utilisations potentielles, y compris certains types de cancer incluant le cancer du sein, de l’estomac, du poumon et d’autres types de cancer.
Trouver un lieu d’essai
Le site web possède une fonction de recherche pour trouver les lieux d’essai dans certains des pays participants.
Le site web possède une fonction de recherche pour trouver les lieux d’essai dans certains des pays participants.
Les informations fournies sont destinées à des investigateurs cliniques potentiels et d’autres professionnels de la santé intéressés qui pourraient souhaiter inclure ou renvoyer des patients à des essais cliniques.
*Connu aux États-Unis sous le nom de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki et anciennement connu sous le nom de DS-8201a.
CAM : conjugué anticorps-médicament; ECIA, examen central indépendant en aveugle; BRAF; homologue oncogène viral de sarcome du rat v-raf B1; CART, thérapie de réinfusion d’ascite concentrée et sans cellules; ICC, insuffisance cardiaque congestive; MPOC, maladie pulmonaire obstructive chronique; RC, réponse complète; CCR, cancer colorectal; dMMR, déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN; ECG, électrocardiogrammes; EGFR, récepteur du facteur de croissance épidermique; IP ECOG, indice de performance du Groupe coopératif d’experts en oncologie de la côte Est des États-Unis; ERBB2, tyrosine kinase 2 du récepteur erb-b2; FFPE, fixés au formol et enrobés de paraffine; VHB, virus de l’hépatite B; VHC, virus de l’hépatite C; HER2, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain; AGsHB, antigène de surface de l’hépatite B; HBc, antigène central de l’hépatite B; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; AI, analyse intermédiaire; FCE, formulaires de consentement éclairé; ECI, examen central indépendant; IHC, immunohistochimie; MPI, maladie pulmonaire interstitielle; HIS, hybridation in situ; IV, voie intraveineuse; FEVG, fraction d’éjection ventriculaire gauche; IM, infarctus du myocarde; IMS, instabilité microsatellitaire; NCT, essai clinique national; SNG, séquençage de nouvelle génération, CBNPC, cancer bronchique non à petites cellules, TRO, taux de réponse objective; RP, réponse partielle; QTcF, intervalle QT corrigée selon la formule de Fridericia; RAS, homologue oncogène viral du sarcome de rat; RECIST, Critères d’évaluation de réponse dans les tumeurs solides; ARN, acide ribonucléïque; T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki; CMT, charge mutationnelle tumorale; LSN, limite supérieure de la normale; VEGF, facteur de croissance endothélial vasculaire.
Ce site Web illustre des composés expérimentaux et/ou des utilisations expérimentales de produits approuvés. La sécurité d’emploi et l’efficacité de ces agents expérimentaux ou les usages expérimentaux de produits approuvés n’ont pas été établis. Tous les produits approuvés doivent être utilisés conformément à leur étiquetage de produit (ou résumé des caractéristiques du produit).
Qu’est-ce qu’un essai clinique?
Les essais cliniques font partie de la recherche clinique qui évalue de nouvelles façons de prévenir, détecter ou traiter la maladie. Les essais cliniques peuvent aider à déterminer si de nouveaux médicaments sont tolérés et efficaces. Ils sont importants car, dans de nombreux cas, ils peuvent mener à des avancées médicales et une meilleure compréhension des options de traitement potentielles pour les personnes. Pour participer à un essai clinique, les personnes doivent se porter volontaires dans un site d’essai participant. Votre médecin peut vous expliquer les risques et bénéfices pour vous aider à déterminer si un essai vous convier et vous aider à vous inscrire.
*Connu aux États-Unis sous le nom de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki et anciennement connu sous le nom de DS-8201a.
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